ทารกในครรภ์

"ต้นฉบับของเราตอบคำถามพื้นฐานในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาการปลูกถ่ายและชีววิทยาการสืบพันธุ์ กล่าวคือ ทารกในครรภ์และรกซึ่งแสดงแอนติเจนที่แตกต่างจากมารดาจะหลีกเลี่ยงการถูกปฏิเสธโดยระบบภูมิคุ้มกันของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์ได้อย่างไร" นักวิจัยหลัก Adrian Erlebacher, MD, PhD, รองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและสมาชิกของสถาบันมะเร็ง NYU ที่ศูนย์การแพทย์ Langone ของ NYU อธิบาย "สิ่งที่เราพบเป็นสิ่งที่คาดไม่ถึงในทุกระดับ" นักวิจัยค้นพบว่าการฝังตัวของตัวอ่อนทำให้กระบวนการที่จะปิดเส้นทางสำคัญที่จำเป็นสำหรับระบบภูมิคุ้มกันในการโจมตีสิ่งแปลกปลอมในท้ายที่สุด เป็นผลให้เซลล์ภูมิคุ้มกันไม่ถูกคัดเลือกไปยังตำแหน่งที่ปลูกถ่าย ดังนั้นจึงไม่สามารถทำอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาได้ การศึกษาซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจาก National Institutes of Health และ American Cancer Society ปรากฏในวารสาร Science ฉบับวันที่8 มิถุนายน คุณลักษณะสำคัญของการป้องกันภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายต่อเนื้อเยื่อแปลกปลอมและเชื้อโรคที่ปลูกถ่ายคือการผลิตคีโมไคน์อันเป็นผลมาจากการตอบสนองต่อการอักเสบเฉพาะที่ คีโมไคน์จะคัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด รวมทั้งเซลล์ทีกระตุ้น ซึ่งสะสมและโจมตีเนื้อเยื่อหรือเชื้อโรค การสรรหา T เซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยใช้คีโมไคน์ไปยังตำแหน่งที่มีการอักเสบเป็นส่วนสำคัญของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ในระหว่างตั้งครรภ์ แอนติเจนแปลกปลอมของทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาและรกจะสัมผัสโดยตรงกับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมารดา แต่ไม่สามารถกระตุ้นการตอบสนองการปฏิเสธเนื้อเยื่อทั่วไปที่เห็นได้จากการปลูกถ่ายอวัยวะ เมื่อหลายปีก่อน Erlebacher และทีมวิจัยของเขาพบว่าทีเซลล์ซึ่งพร้อมที่จะโจมตีทารกในครรภ์ในฐานะสิ่งแปลกปลอม ก็ไม่สามารถทำหน้าที่ตามที่ตั้งใจไว้ได้ การค้นพบนี้กระตุ้นให้นักวิจัยสงสัยว่าอาจมีสิ่งกีดขวางบางอย่างที่ขัดขวางไม่ให้ทีเซลล์เข้าถึงทารกในครรภ์ได้หรือไม่ พวกเขาหันมาสนใจศึกษาคุณสมบัติของเดซิดัว ซึ่งเป็นโครงสร้างพิเศษที่ห่อหุ้มทารกในครรภ์และรก และที่นั่น ในรูปแบบเมาส์ พวกเขาพบคำตอบใหม่ ทีมวิจัยได้ค้นพบว่าการเริ่มต้นของการตั้งครรภ์ทำให้ยีนที่ทำหน้าที่คัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังตำแหน่งที่เกิดการอักเสบถูกปิดการทำงานภายในเดซิดัว จากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ทีเซลล์จึงไม่สามารถสะสมภายในเดซิดัวได้ ดังนั้นจึงไม่โจมตี ทารกในครรภ์ และรก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาเปิดเผยว่าการฝังตัวของเอ็มบริโอจะเปลี่ยนบรรจุภัณฑ์ของยีนเคโมไคน์บางตัวในนิวเคลียสของเซลล์สโตรมัลของเดซิดัวที่กำลังพัฒนา การเปลี่ยนแปลงในบรรจุภัณฑ์ DNA จะปิดใช้งานอย่างถาวรหรือ "เงียบ" ยีนเคโมไคน์ ด้วยเหตุนี้ คีโมไคน์จึงไม่แสดงออกมาและไม่ได้คัดเลือกเซลล์ T ไปยังตำแหน่งที่ฝังตัวของเอ็มบริโอ นอกจากนี้ ข้อควรทราบ การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในบรรจุภัณฑ์ของ DNA คือการดัดแปลงที่เรียกว่า 'epigenetic' ซึ่งหมายถึงการดัดแปลงที่เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนโดยไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ ดร. Erlebacher กล่าวว่า "การค้นพบนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกของความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์และมารดา ตลอดจนเผยให้เห็นถึงการดัดแปลง epigenetic ของยีน chemokine ภายในเซลล์ stromal ของเนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นวิธีการจำกัดการค้ามนุษย์ของ T เซลล์ที่ถูกกระตุ้น" ดร. Erlebacher กล่าว "ปรากฎว่าเซลล์ที่หลั่งสารเคมีเพื่อนำทีเซลล์ไปยังตำแหน่งที่มีการอักเสบถูกยับยั้งไม่ให้ทำเช่นนั้นในบริบทของมดลูกที่ตั้งครรภ์ decidua ปรากฏแทนเป็นโซนของการไม่ใช้งานทางภูมิคุ้มกันสัมพัทธ์" การควบคุมที่ไม่เหมาะสมของกระบวนการนี้ Dr. Erlebacher อธิบายว่าอาจทำให้เกิดการอักเสบและการสะสมของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์ของมนุษย์ รวมถึงการคลอดก่อนกำหนด การแท้งที่เกิดขึ้นเอง และภาวะครรภ์เป็นพิษ Erlebacher และทีมของเขาจะดูต่อไปเพื่อดูว่าการดัดแปลง epigenetic เหล่านี้มีอยู่ใน decidua ของมนุษย์หรือไม่ และความล้มเหลวในการสร้างอย่างเหมาะสมนั้นเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์ของมนุษย์หรือไม่ เขาอธิบายว่าการค้นพบของการศึกษายังเพิ่มความเป็นไปได้ที่กลไกแบบเดียวกันนี้สามารถเพิ่มความสามารถของเนื้องอกให้อยู่รอดภายในโฮสต์ของมันได้ การค้นพบนี้อาจมีความเกี่ยวข้องกับโรคแพ้ภูมิตัวเอง การปลูกถ่ายอวัยวะ และมะเร็ง ตลอดจนการตั้งครรภ์ "นี่เป็นการค้นพบที่น่าตื่นเต้นมากสำหรับเรา เพราะมันให้คำอธิบายที่น่าพึงพอใจว่าเหตุใดทารกในครรภ์จึงไม่ถูกปฏิเสธในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งเป็นคำถามพื้นฐานสำหรับวงการแพทย์ที่มีความหมายที่ชัดเจนต่อการตั้งครรภ์ของมนุษย์" ดร.เออร์เลบาเชอร์กล่าว "นอกจากนี้ยังเผยให้เห็นวิธีการใหม่ในการควบคุมการค้า T เซลล์ในเนื้อเยื่อรอบข้างที่สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเงื่อนไขและโรคอื่น ๆ มากมาย"